Сайя Отонаси (яп. 音無小夜 Отонаси Сайя) живет в городе на Окинаве вместе с приемным отцом, Джорджем Миягусуку (яп. 宮城ジョージ Mиягусуку Дзё:дзи) и двумя братьями, Каем и Рику. Сайя не помнит событий своего прошлого, произошедших до того, как она стала жить в новой приемной семье. По медицинским показаниям время от времени ей необходимо делать переливания крови. За исключением этих особенностей и необычайно большого аппетита, Сайя живет как обыкновенная старшеклассница. Однако безмятежной жизни Сайи наступает конец, в день, когда она лицом к лицу сталкивается с хироптером, чудовищем, убивающим людей и пьющим человеческую кровь. С этого момента на сцене появляется загадочная организация под названием Красный Щит (яп. 赤い盾 akai tate) и ее агент Дэвид, который объясняет Сайе, что она единственная, кто способен эффективно сражаться с этими чудовищами, и ее долг — избавить мир от них. С этого момента, помимо членов Красного Щита, в борьбу против Хироптер оказываются втянуты друзья и члены семьи Сайи. Вместе с ними и преданным слугой по имени Хаджи (яп. ハジ Хадзи) она отправляется в долгое рискованное путешествие, чтобы уничтожить хироптер и попутно узнать о своем прошлом и истинном происхождении.
По сюжету, действия сериала сперва разворачиваются на Окинаве, возле Кадены, военной базы ВВС США, однако по ходу истории персонажи посещают несколько стран мира, в том числе Россию, Францию, Англию, Вьетнам и США.